昨日，國務(wù)院辦公廳發(fā)布《國務(wù)院醫改辦辦公廳關(guān)于改革完善仿制藥供應保障及使用政策意見(jiàn)》，此消息瞬間刷爆朋友圈。意見(jiàn)明確全面落實(shí)通過(guò)一致性評價(jià)產(chǎn)品后續落地政策，從采購、醫保、稅收、宣傳等各方面全面給予優(yōu)秀仿制藥支持，并對仿制藥研發(fā)、療效等提出要求，促進(jìn)仿制藥與原研藥的替代使用。
截至目前，共計14個(gè)產(chǎn)品通過(guò)一致性評價(jià)，涉及企業(yè)11家，華海、京新、信立泰等均在列，其中華海以7個(gè)品種、9個(gè)品規成最大贏(yíng)家。2017年我國西藥進(jìn)口額為1158.4億元，前十品種多為專(zhuān)利到期藥物，這引發(fā)藥企們紛紛布局，力爭打響仿制藥一致性評價(jià)第一炮。
多舉措支持仿制替代原研，破解“大而不強”
長(cháng)期以來(lái)，我國仿制藥生產(chǎn)領(lǐng)域缺乏高水平的質(zhì)量標準和質(zhì)量控制體系，全行業(yè)普遍低成本運行，導致獲批上市的部分仿制藥與原研藥相比，質(zhì)量普遍不高，高質(zhì)量藥品市場(chǎng)主要被國外原研藥占領(lǐng)，而原研藥在招標采購一品兩規的規則下，不僅能夠保持高昂的價(jià)格，而且還能保持較大的市場(chǎng)份額，所以過(guò)去多年，很多在全球市銷(xiāo)售極度萎縮的產(chǎn)品卻能夠在中國持續大放異彩。據醫保商會(huì )2017年進(jìn)出口數據，我國西藥進(jìn)口額為171.57億美元，核算人民幣1158.4億元，前十品種多為專(zhuān)利到期藥物。
大力發(fā)展高質(zhì)量仿制藥，是制藥大國的必然選擇，它能有效降低藥品費用，提升藥品的可及和可負擔性，從而保障醫療保險基金的可持續發(fā)展。為改善我國仿制藥“大而不強”的局面，國務(wù)院出臺了鼓勵仿制藥發(fā)展的政策文件，該文件最大的亮點(diǎn)在于其內外兼修，從臨床到產(chǎn)業(yè)，從國內到國外，從采購、支付，臨床指引、知識產(chǎn)權、宣傳等各個(gè)角度的全面系統安排。那么如何判斷該仿制藥是否優(yōu)質(zhì)呢?最大的標準就是通過(guò)“仿制藥一致性評價(jià)”。截至目前，共兩批通過(guò)“一致性評價(jià)”產(chǎn)品(涉及14個(gè)產(chǎn)品)被公開(kāi)。
14個(gè)一致性評價(jià)品種，10個(gè)銷(xiāo)售破10億
表1：14個(gè)已通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)藥品的情況
(來(lái)源：CFDA官網(wǎng)、米內網(wǎng)數據庫)
截至目前為止，CFDA共發(fā)布了2批通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)產(chǎn)品，涉及14個(gè)產(chǎn)品，其中5個(gè)289基藥目錄品種，占約1/3的比例。根據規定，2018年底要完成289基藥目錄品種的一致性評價(jià)工作，而非289基藥目錄品種則沒(méi)有時(shí)間上的規定，相比之下，289基藥目錄的一致性評價(jià)條件似乎更為苛刻，于是藥企們紛紛將目光聚焦到其他潛力大品種，試圖搶先拿到一致性評價(jià)入場(chǎng)券，享受更多政策紅利。
已通過(guò)一致性評價(jià)的14個(gè)產(chǎn)品，涉及企業(yè)11家，其中華海藥業(yè)以7個(gè)品種、9個(gè)受理號成為最大贏(yíng)家，海正輝瑞制藥以1個(gè)品種，3個(gè)受理號緊接其后，浙江京新藥業(yè)以1個(gè)品種，2個(gè)受理號排位第三，剩下藥企均有1個(gè)品種，以1個(gè)受理號通過(guò)一致性評價(jià)。
瑞舒伐他汀鈣片有3個(gè)規格，2家企業(yè)獲批，分別為南京正大天晴制藥與浙江京新藥業(yè)，其中浙江京新藥業(yè)有2個(gè)規格獲批;厄貝沙坦片有3個(gè)規格，2家企業(yè)獲批，分別為浙江華海藥業(yè)與海正輝瑞制藥，其中海正輝瑞制藥包攬了全部規格;富馬酸替諾福韋二吡呋酯片有1個(gè)規格，2家企業(yè)獲批，分別為成都倍特藥業(yè)和齊魯制藥。
14個(gè)產(chǎn)品涵蓋血液和造血系統、神經(jīng)系統、全身用抗感染、抗腫瘤和免疫調節劑、心血管系統等多個(gè)領(lǐng)域，其中7個(gè)屬于心血管系統藥物，以50%的比例遙遙領(lǐng)先于其他類(lèi)別產(chǎn)品，神經(jīng)系統藥物有3個(gè)，全身用抗感染藥物有2個(gè)，分別排在第二、第三位。
圖1：一致性評價(jià)中銷(xiāo)售額超過(guò)10億元的產(chǎn)品銷(xiāo)售情況(單位：億元)
(來(lái)源：米內網(wǎng)數據庫)
據米內網(wǎng)數據，14個(gè)已通過(guò)一致性評價(jià)產(chǎn)品中，2016年中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區中心以及鄉鎮衛生院(簡(jiǎn)稱(chēng)中國公立醫療機構)終端以及中國城市零售藥店終端合計銷(xiāo)售額超過(guò)百億的產(chǎn)品有1個(gè)，為深圳信立泰的硫酸氫氯吡格雷片，合計銷(xiāo)售額超過(guò)10億元(包含百億大品種)的產(chǎn)品共10個(gè)，分別為鹽酸帕羅西汀片、頭孢呋辛酯片、吉非替尼片、厄貝沙坦氫氯噻嗪片、瑞舒伐他汀鈣片、厄貝沙坦片、氯沙坦鉀片、草酸艾司西酞普蘭片、苯磺酸氨氯地平片。
氯吡格雷：三足鼎立，原研占據半壁江山
圖2：2016年中國公立醫療機構終端及中國城市零售藥店終端氯吡格雷格局
(來(lái)源：米內網(wǎng)數據庫)
氯吡格雷，心腦血管領(lǐng)域的經(jīng)典抗凝藥，據米內網(wǎng)數據顯示，2016年中國公立醫療機構終端及中國城市零售藥店終端氯吡格雷銷(xiāo)售額分別為100.84億元、18.60億元，合計119.44億元。
目前國內僅有3家企業(yè)生產(chǎn)氯吡格雷，分別為賽諾菲、信立泰和樂(lè )普藥業(yè)，呈現“三足鼎立”的局面。在中國城市公立醫療機構及中國城市零售藥店終端，作為原研廠(chǎng)家的賽諾菲，在氯吡格雷總體市場(chǎng)都占據主要地位，隨著(zhù)信立泰的75mg的氯吡格雷通過(guò)一致性評價(jià)，其市場(chǎng)份額有望大幅度提升。
氨氯地平：黃河藥業(yè)搶占先機，原研占60.99%
圖3：2016年中國公立醫療機構終端氨氯地平格局
(來(lái)源：米內網(wǎng)中國公立醫療機構終端競爭格局)
氨氯地平，鈣離子拮抗劑，在單獨或合并其他藥物治療高血壓、心絞痛時(shí)，對腎臟能起一定保護作用。據米內網(wǎng)數據顯示，2016年中國公立醫療機構終端及中國城市零售藥店終端氨氯地平銷(xiāo)售額分別為52.27億元、18.2億元，合計銷(xiāo)售額70.47億元。
除了原研廠(chǎng)家輝瑞占據主要市場(chǎng)份額外，其他藥企之間所占份額比例相差不大，競爭比較激烈。2016年，江蘇黃河藥業(yè)的苯磺酸氨氯地平片還未躋身氨氯地平品牌TOP20中，但作為唯一通過(guò)一致性評價(jià)的289基藥目錄品種，在未來(lái)三年將不會(huì )有同類(lèi)產(chǎn)品被受理，黃河藥業(yè)的氨氯地平搶占先機，相信很快就能分食一杯羹。
瑞舒伐他?。涸姓急戎鹉晗陆?，京新、正大天晴搶食
圖4：2016年中國公立醫療機構終端瑞舒伐他汀格局
(來(lái)源：米內網(wǎng)中國公立醫療機構終端競爭格局)
瑞舒他汀鈣，對肝臟具有高選擇性，降脂效果比較明顯，同時(shí)對中樞神經(jīng)的副作用較其他他汀較低。據米內網(wǎng)數據顯示，2016年瑞舒伐他汀鈣片在中國公立醫療機構終端銷(xiāo)售額達42.06億元，在中國城市零售藥店終端銷(xiāo)售額達6.96億元。近年，阿斯利康的市場(chǎng)份額不斷下滑，2014年63.5%下滑至2016年55.47%。
據米內網(wǎng)全球藥品研發(fā)庫，阿斯利康的瑞舒他汀鈣在2016年的全球銷(xiāo)售額為3807.5百萬(wàn)美元，南京正大天晴制藥及京新藥業(yè)的瑞舒伐他汀鈣片順利通過(guò)一致性評價(jià)，躋身分食“大蛋糕”行列。
進(jìn)口化藥品牌TOP10，多為專(zhuān)利過(guò)期產(chǎn)品
圖5：2013-2016年中國公立醫療機構終端進(jìn)口化藥品牌TOP10
(來(lái)源：米內網(wǎng)中國公立醫療機構終端競爭格局)
阿托伐他汀鈣片：國產(chǎn)品牌的“弒神”之路
阿托伐他汀鈣片(立普妥)是一代“神藥”，自問(wèn)世到現在，為其開(kāi)發(fā)公司輝瑞賺取了上千億美元，成為全球藥品銷(xiāo)售神話(huà)。隨著(zhù)2012年5月全球藥品市場(chǎng)的專(zhuān)利保護到期，該藥全球銷(xiāo)售額呈現斷崖式下跌，市場(chǎng)萎縮嚴重，但在中國卻依舊能保持良好的市場(chǎng)增長(cháng)速度，連續多年位居進(jìn)口品牌前列。2016年立普妥國內公立醫院終端銷(xiāo)售額達到60.86億美元，占據69.26%的市場(chǎng)份額，而排在第二位的國產(chǎn)品牌北京嘉林的“阿樂(lè )”僅占據27.74%，懸殊頗大。通過(guò)米內網(wǎng)MED中國藥品審評數據庫2.0顯示，北京嘉林藥業(yè)、浙江新東港藥業(yè)均已開(kāi)展了阿托伐他汀鈣片一致性評價(jià)，相信在國產(chǎn)品牌完成一致性評價(jià)之后，輝瑞的市場(chǎng)份額將會(huì )在未來(lái)幾年出現極大的下滑，一家獨大終會(huì )成為歷史。
圖6：2016年中國公立醫療機構終端阿托伐他汀鈣片格局
阿卡波糖片：國產(chǎn)領(lǐng)頭兵——杭州中美華東制藥
阿卡波糖由拜耳開(kāi)發(fā)，最早于1975年在瑞士上市，是世界上第一款被批準的α-葡萄糖苷酶抑制劑。由于優(yōu)秀的降糖效果，該藥目前已被推薦為治療Ⅱ型糖尿病的一線(xiàn)藥。阿卡波糖全球專(zhuān)利早已過(guò)期，但國內目前取得阿卡波糖片批文的僅杭州中美華東制藥一家。2016年拜耳阿卡波糖片(拜唐蘋(píng))國內公立醫療機構市場(chǎng)銷(xiāo)售額為38.87億，占據68.56%的份額，杭州中美華東制藥占據31.44%。目前杭州中美華東制藥正在積極開(kāi)展一致性評價(jià)，且國內也有眾多藥企布局該藥的仿制，這一龐大的降糖市場(chǎng)，就引來(lái)更加激烈的競爭。
圖7：2016年中國公立醫療機構終端阿卡波糖片格局
硫酸氫氯吡格雷片：信立泰終將 “逆襲”
氯吡格雷是由賽諾菲和施貴寶聯(lián)合開(kāi)發(fā)的新一代抗凝血劑，氯吡格雷于1997年在美國率先上市，憑借療效好、不良反應小等優(yōu)點(diǎn)，上市第4年銷(xiāo)售額就已接近20億美元，2011年全球銷(xiāo)售額接近100億美元。但是自2012年5月17日美國核心化合物專(zhuān)利到期后，銷(xiāo)售額斷崖式下滑。中國市場(chǎng)上目前共有3家企業(yè)生產(chǎn)氯吡格雷制劑產(chǎn)品。信立泰的泰嘉(硫酸氫氯吡格雷片)于2000年獲批上市，原研藥波立維取得行政保護后于2001年上市，由于特定歷史原因，泰嘉得以與原研藥在中國市場(chǎng)長(cháng)期共存，第2家國產(chǎn)氯吡格雷一直到2012年才進(jìn)入市場(chǎng)。賽諾菲的波立維在國內市場(chǎng)多年來(lái)一直處于一家獨大的局面，2016年國內市場(chǎng)份額為59.62%，信立泰的泰嘉為30.36%，樂(lè )普藥業(yè)占據10.01%。在第一批公布的通過(guò)一致性評價(jià)的名單中，信立泰的泰嘉赫然在列，而樂(lè )普藥業(yè)也在積極開(kāi)展在一致性評價(jià)，國產(chǎn)品牌取得更大的市場(chǎng)份額已成必然。
吸入用布地奈德混懸液和門(mén)冬胰島素30注射液
吸入用布地奈德混懸液和門(mén)冬胰島素30注射液均屬于獨家產(chǎn)品，目前國內僅有外企銷(xiāo)售，且2016年市場(chǎng)份額分別位于進(jìn)口品牌的第三、第五位。通過(guò)米內網(wǎng)MED中國藥品審評數據庫2.0顯示，國內目前仿制吸入用布地奈德混懸液的企業(yè)僅兩家，且距離上市仍有很長(cháng)一段時(shí)間。由此可看出，阿斯利康將長(cháng)時(shí)間穩居布地奈德藥物市場(chǎng)的霸主位置。門(mén)冬胰島素30注射液目前僅諾和諾德一家生產(chǎn)銷(xiāo)售，占據絕對比重。但是珠海聯(lián)邦已于2018年1月提交門(mén)冬胰島素30注射液上市申請，預計今年便可上市;同時(shí)甘李藥業(yè)門(mén)冬胰島素30注射液研發(fā)進(jìn)度也屬于國內前列的企業(yè)，預計2019年之前該產(chǎn)品能上市。在未來(lái)較長(cháng)時(shí)間，吸入用布地奈德混懸液和門(mén)冬胰島素30注射液市場(chǎng)，國產(chǎn)品牌很難撼動(dòng)原研藥的地位。
數據來(lái)源：米內網(wǎng)數據庫、CDE官網(wǎng)、新華網(wǎng)等