近日，前央視調查記者王志安炮轟中藥注射劑的消息刷爆朋友圈，可以看到的是，全國輔助用藥目錄如箭在弦、各地陸續發(fā)布重點(diǎn)監控目錄、新版醫保目錄調整在即……中藥注射劑受到越來(lái)越嚴格的管控，受此影響，2018年重點(diǎn)城市公立醫院終端中藥注射劑銷(xiāo)售額同比去年下滑13.11%，以中藥注射劑為主的藥企在2018年的業(yè)績(jì)也受到影響，這些企業(yè)該如何“逆風(fēng)自救”?

圖1：2013-2018年重點(diǎn)城市公立醫院終端中藥注射劑銷(xiāo)售情況(單位：萬(wàn)元)

(來(lái)源：米內網(wǎng)重點(diǎn)城市公立醫院終端競爭格局)

據米內網(wǎng)數據，2013-2017年重點(diǎn)城市公立醫院終端(北京、廣州、南京、重慶、成都、西安、哈爾濱、沈陽(yáng)、鄭州)中藥注射劑銷(xiāo)售額呈逐年遞增態(tài)勢，年增長(cháng)率有所波動(dòng);2018年，中藥注射劑開(kāi)始走“下坡路”，銷(xiāo)售額同比去年下滑13.11%。

近日，前央視調查記者王志安在微博呼吁大家遠離中藥注射液，并列出一份詳細的中藥注射液名錄(涉及111個(gè)品種)。一直以來(lái)，中藥注射劑的有效性、安全性問(wèn)題飽受爭議，在國家及地方監管政策不斷出臺下，中藥注射劑將受到越來(lái)越嚴格的管控，其銷(xiāo)售額下滑的趨勢在2019年或將延續——

1、國家輔助用藥目錄即將出臺。2018年12月12日，國家衛健委發(fā)布通知，要求制訂全國輔助用藥目錄以及省級和各醫療機構輔助用藥目錄，部分中藥注射劑可能被列入輔助用藥范圍，多家上市藥企在2018年年報指出，一旦主要產(chǎn)品被納入輔助用藥及重點(diǎn)監控目錄，會(huì )對其銷(xiāo)售規模及公司業(yè)績(jì)造成負面影響。

2、多省發(fā)布重點(diǎn)監控目錄。截至目前，已有江西、河北、福建、重慶、安徽、四川、云南、內蒙古、新疆、南京、杭州等省市陸續啟動(dòng)輔助用藥/重點(diǎn)監控藥品規范使用整治行動(dòng)或公布重點(diǎn)監控藥品目錄，中藥注射劑成為重點(diǎn)監控目錄的“?？汀?。

3、新版醫保目錄調整在即。2017年版的國家醫保目錄對38個(gè)中藥注射劑的使用范圍及適應癥進(jìn)行限制，受其影響，多個(gè)中藥注射劑2018年銷(xiāo)量下滑。2019年版醫保目錄調整在即，中藥注射劑是進(jìn)一步限用，還是直接被移出醫保目錄，值得關(guān)注。

4、注射劑上市后再評價(jià)。迄今為止，國家藥監局仍然在不斷加強中藥注射劑不良反應監測、修訂說(shuō)明書(shū)等監管措施，如今化藥注射劑一致性評價(jià)已有企業(yè)布局，一旦中藥注射劑上市后再評價(jià)開(kāi)啟，將又是一場(chǎng)浩浩蕩蕩的淘汰賽。

在政策密集出臺下，中藥注射劑受到的限制力度將會(huì )越來(lái)越大，對于在中藥注射劑業(yè)務(wù)板塊有相當占比的企業(yè)來(lái)說(shuō)，只有積極多樣化的業(yè)務(wù)布局才能全身而退?？梢钥吹降氖?，已有越來(lái)越多的傳統中醫藥企業(yè)，通過(guò)各種各樣的方法進(jìn)行“自救”……

方法一：完善循證醫學(xué)證據，實(shí)現“逆風(fēng)翻盤(pán)”

雖然中藥注射劑受到嚴格管控，但最終決定其命運的還是自身療效，如果有證據證明產(chǎn)品在臨床上具有不可替代性，則還是會(huì )有其生存空間，目前已有不少藥企著(zhù)手準備或已開(kāi)展再評價(jià)工作，為中藥注射劑臨床應用提供更科學(xué)的依據。

注射用血栓通(凍干)是中恒集團子公司廣西梧州制藥的獨家品種，具有活血化瘀，通脈活絡(luò )的功效，用于瘀血阻絡(luò )，中風(fēng)偏癱，胸痹心痛及視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞癥。據米內網(wǎng)數據，2018年重點(diǎn)城市公立醫院終端心腦血管疾病中成藥銷(xiāo)售額為110.43億元，在品牌TOP10中，廣西梧州制藥的注射用血栓通(凍干)以3.99%的市場(chǎng)份額排位第三。中恒集團在2018年年報中提到，注射用血栓通(凍干)作為心腦血管科銷(xiāo)量居前的大品種，若僅從使用金額評估的話(huà)，有被誤納入輔助用藥目錄的風(fēng)險。

因此，中恒集團將推進(jìn)注射用血栓通(凍干)標準化建設項目，繼續加大、加快對該產(chǎn)品的上市后再研究工作，闡明其臨床優(yōu)勢和安全性，以更多的臨床研究有效性數據證明其屬于治療性用藥。

表1：注射用血栓通研發(fā)投入情況(單位：萬(wàn)元)

(來(lái)源：上市公司公告)

注射用血栓通標準化建設旨在建立從三七種植、三七飲片、三七總皂苷提取到注射血栓通生產(chǎn)的全過(guò)程的標準化建設，以生產(chǎn)出質(zhì)量穩定的優(yōu)質(zhì)注射用血栓通，截至報告期末，該項目累計研發(fā)投入金額已達1521.95萬(wàn)元;根據國家藥監局要求積極開(kāi)展中藥注射劑安全性再評價(jià)，注射用血栓通開(kāi)展不穩定性心絞痛患者降低主要不良心血管事件發(fā)生率的有效性及安全性研究，截至報告期末，該項目累計研發(fā)投入金額已達1713.73萬(wàn)元。

艾迪注射液是貴州益佰制藥的獨家品種，為秘密級國家秘密技術(shù)、國家中藥二級保護品種，為國家高等級醫學(xué)教材中藥抗腫瘤首選用藥。據米內網(wǎng)數據，2018年重點(diǎn)城市公立醫院終端腫瘤疾病中成藥銷(xiāo)售額為53.74億元，在品牌TOP10中，貴州益佰制藥的艾迪注射液以4.68%的市場(chǎng)份額位居第四。在2017版國家醫保目錄中，艾迪注射液為乙類(lèi)產(chǎn)品，限中晚期癌癥，據益佰制藥年報，2018年受醫保政策、藥品招標以及公司戰略調整的影響，艾迪注射液銷(xiāo)售量比去年減少8.21%。

表2：艾迪注射液研發(fā)投入情況(單位：萬(wàn)元)

(來(lái)源：上市公司公告)

為應對政策帶來(lái)的影響，貴州益佰制藥在艾迪注射液下了不少“功夫”，如艾迪注射劑的生產(chǎn)技術(shù)改造、艾迪注射液生產(chǎn)線(xiàn)建設、10萬(wàn)例艾迪注射液上市后安全性再評價(jià)等項目。截至報告期末，公司在艾迪注射液安全性再評價(jià)臨床試驗項目上累計研發(fā)投入6.94萬(wàn)元，在艾迪注射液非臨床安全性評價(jià)試驗研究項目上累計研發(fā)投入32.31萬(wàn)元。

痰熱清注射液是上海凱寶的獨家專(zhuān)利產(chǎn)品，為國家中藥保護品種，具有清熱、化痰、解毒的功效，用于風(fēng)溫肺熱病痰熱阻肺證。據米內網(wǎng)數據，2018年重點(diǎn)城市公立醫院終端呼吸系統疾病中成藥銷(xiāo)售額為36.77億元，在品牌TOP10中，上海凱寶的痰熱清注射液以8.41%的市場(chǎng)份額排位第三。

痰熱清注射液我國第一批采用指紋圖譜檢測技術(shù)進(jìn)行藥材、中間體和成品全過(guò)程質(zhì)量控制的中藥注射劑。為提高公司主營(yíng)產(chǎn)品核心競爭力，上海凱寶早于2016年11月就和中國中醫科學(xué)院醫學(xué)實(shí)驗中心李連達院士聯(lián)合組建院士工作站，主要進(jìn)行痰熱清注射液抗耐藥菌的藥效研究、抗耐藥菌的作用機制研究等，并通過(guò)痰熱清注射液上市后的安全性、有效性再評價(jià)，進(jìn)一步闡明藥理藥效和安全性。

方法二：注射劑型受限，口服劑型來(lái)填補

相比于中藥口服劑型，中藥注射劑受醫保目錄限制的影響更大。昆藥集團在2018年年報指出，公司主導產(chǎn)品注射用血塞通(凍干)在2017年版醫保目錄中被列入“限制二級以上醫院使用”范圍，受此影響，2017年該產(chǎn)品銷(xiāo)售量較2016年下降12.64%。

表2：昆藥集團血塞通系列部分產(chǎn)品的銷(xiāo)量情況(單位：萬(wàn)支/粒/片)

(來(lái)源：上市公司年報)

作為昆藥集團的拳頭產(chǎn)品--血塞通系列產(chǎn)品，目前上市銷(xiāo)售的劑型包括軟膠囊、顆粒、片、滴丸、注射液、粉針等。2017年受醫保目錄使用范圍限制，注射用血塞通(凍干)銷(xiāo)售量較2016年減少12.64%，2018年的銷(xiāo)售量雖未有繼續下滑，但增長(cháng)“吃力”。血塞通軟膠囊及血塞通片為口服制劑，并未受到影響，2018年銷(xiāo)售量仍保持在2億粒以上，且血塞通片增速高達27.04%。

昆藥集團指出，中藥注射劑受到了越來(lái)越嚴格的管控，輔助用藥及重點(diǎn)監控目錄也呼之欲出，一旦主要產(chǎn)品被納入，會(huì )對銷(xiāo)售規模造成負面影響。為減少政策對公司帶來(lái)的影響，昆藥集團最近幾年持續推動(dòng)由注射劑為主向口服+注射，處方推廣為主向處方+OTC的戰略轉型，實(shí)現了三七、天麻等產(chǎn)品處方市場(chǎng)遷徙到OTC等零售終端、針劑到口服劑產(chǎn)品的遷徙。目前情況來(lái)看，血塞通口服制劑的銷(xiāo)量增速有了明顯的提高，也帶動(dòng)了公司業(yè)績(jì)保持增長(cháng)態(tài)勢。

采取與昆藥集團相同策略的還有神威藥業(yè)，該公司在2018年年報中指出，近年來(lái)中藥注射液面臨著(zhù)醫保受限、輔助用藥重點(diǎn)監控等國家醫保調控政策方面的挑戰，中藥注射液再評價(jià)國家標準也尚未公布，公司主要應對策略方向是創(chuàng )造口服制劑新增長(cháng)點(diǎn)、加大口服制劑增長(cháng)動(dòng)力，減低對中藥注射液產(chǎn)品利潤貢獻的集中度。

表3：神威藥業(yè)產(chǎn)品銷(xiāo)售及毛利占比

(來(lái)源：上市公司年報)

2018年神威藥業(yè)口服產(chǎn)品線(xiàn)銷(xiāo)售額實(shí)現30.8%的同比增長(cháng)，占營(yíng)業(yè)收入的比重上升47.7%，其中中藥配方顆粒銷(xiāo)售增長(cháng)137.5%，達到3.14億元，連續三年實(shí)現翻番，占營(yíng)業(yè)收入的比重上升至12.2%，而中藥注射液產(chǎn)品的收入比重已降至52.3%。

方法三：海外開(kāi)展臨床研究，實(shí)現中醫藥國際化

雖然中藥注射劑國際化的道路漫長(cháng)而艱苦，但也不失為一種自證途徑，目前麗珠集團的參芪扶正注射液、浙江康萊特藥業(yè)的康萊特注射液等已在美國開(kāi)展臨床研究。

圖2：2016-2018年參芪扶正注射液銷(xiāo)售收入情況(單位：億元)

(來(lái)源：上市公司年報)

參芪扶正注射液是麗珠集團利民制藥的獨家產(chǎn)品，用于肺脾氣虛引起的神疲乏力，少氣懶言，自汗眩暈，肺癌、胃癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。據米內網(wǎng)數據，近幾年來(lái)在重點(diǎn)城市公立醫院終端腫瘤疾病中成藥TOP20產(chǎn)品中，參芪扶正注射液穩居第三。

在2017版國家醫保目錄中，參芪扶正注射液為乙類(lèi)產(chǎn)品，限與肺癌、胃癌放化療同步使用，受此影響，2018年參芪扶正注射液的銷(xiāo)售收入出現明顯下滑。因此，麗珠集團將方向轉向國外，2018年5月16日，麗珠集團的參芪扶正注射液在美國獲批臨床，目前處于臨床研究階段。

浙江康萊特藥業(yè)的拳頭產(chǎn)品康萊特注射液具有益氣養陰，消癥散結的功效，適用于不宜手術(shù)的氣陰兩虛、脾虛濕困型原發(fā)性非小細胞肺癌及原發(fā)性肝癌。據米內網(wǎng)數據，近幾年來(lái)在重點(diǎn)城市公立醫院終端腫瘤疾病中成藥TOP20產(chǎn)品中，康萊特注射液穩居首位。

圖3：2013-2018年重點(diǎn)城市公立醫院終端康萊特注射液銷(xiāo)售情況(單位：萬(wàn)元)

(來(lái)源：米內網(wǎng)重點(diǎn)城市公立醫院終端競爭格局)

在2017版國家醫保目錄中，康萊特注射液為乙類(lèi)產(chǎn)品，限中晚期肺癌和肝癌癥，2018年康萊特注射液在重點(diǎn)城市公立醫院終端的銷(xiāo)售額出現下滑。目前康萊特注射液已成功完成美國Ⅱ期臨床試驗并獲得FDA批準正式進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗，成為首個(gè)在美國本土進(jìn)入Ⅲ期臨床的中藥注射劑。

方法四：加大研發(fā)，向新藥領(lǐng)域發(fā)力

受醫?？刭M、輔助用藥調整等政策影響，以及國家鼓勵創(chuàng )新的政策推進(jìn)下，越來(lái)越多的中醫藥企業(yè)將目光投向了投入大、周期長(cháng)、高技術(shù)、高收益的創(chuàng )新藥領(lǐng)域，其中抗腫瘤藥物、干細胞藥物等均是研發(fā)熱點(diǎn)。

步長(cháng)制藥是國內心腦血管疾病中成藥的龍頭企業(yè)，丹紅注射液是公司的核心產(chǎn)品，據米內網(wǎng)數據，2018年重點(diǎn)城市公立醫院終端心腦血管疾病中成藥TOP20產(chǎn)品中，丹紅注射液以9.29%的市場(chǎng)份額位居第二。

2017年，丹紅注射液被納入國家醫保乙類(lèi)，但是被嚴格限制用于二級及以上醫療機構并有明確的缺血性心腦血管疾病急性發(fā)作證據的重癥患者，2018年丹紅注射液銷(xiāo)售量出現下滑，為應對發(fā)展路徑承壓，步長(cháng)制藥一方面穩步推進(jìn)丹紅注射液的循證醫學(xué)研究，另一方面加快從現在的中成藥體系向化藥、生物醫藥等路徑轉型。

圖4：2016-2018年步長(cháng)制藥研發(fā)投入情況(單位：億元)

(來(lái)源：上市公司公告)

近幾年來(lái)，步長(cháng)制藥研發(fā)投入逐年增加，研發(fā)投入占營(yíng)業(yè)收入比重也逐年上升，截至2018年12月，公司在研產(chǎn)品共221個(gè)，其中中藥14個(gè)，化藥197個(gè)，生物藥10個(gè)。

2018年9月11日，步長(cháng)制藥發(fā)布生物制藥戰略規劃，目前公司在研生物制藥共有10項(8項為1類(lèi)治療用生物制品)，部分產(chǎn)品已進(jìn)入臨床II期/III期階段，最快的一個(gè)產(chǎn)品注射用重組人甲狀旁腺素(1-84)有望于2021年上市。

此外，2019年1月，步長(cháng)制藥子公司山東丹紅制藥收到通知，課題為“重組新型蛋白藥物及基因治療、核酸藥物新品種研發(fā)及關(guān)鍵創(chuàng )新技術(shù)”已經(jīng)獲得立項支持，總經(jīng)費為7.25億元，其中中央財政經(jīng)費8409萬(wàn)元。

來(lái)源：米內網(wǎng)數據庫、上市公司公告