生物制藥產(chǎn)業(yè)作為我國的戰略性新興產(chǎn)業(yè)，是“健康中國”的重要支撐。加快生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展既是推動(dòng)經(jīng)濟增長(cháng)的驅動(dòng)力，也是實(shí)現關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng )新的突破口，更是守護廣大人民群眾長(cháng)期健康的“生命線(xiàn)”。

　   近日，藥品安全合作聯(lián)盟（PSM）、中國外商投資企業(yè)協(xié)會(huì )藥品研制和開(kāi)發(fā)行業(yè)委員會(huì )（RDPAC）等13家協(xié)會(huì )、學(xué)會(huì )聯(lián)合在京發(fā)布《中國抗體藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展報告》，總結了我國抗體藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展現狀、政策環(huán)境、主要挑戰、國際經(jīng)驗和優(yōu)化建議等。

中國生物制藥產(chǎn)業(yè)如初升旭日

　　從全球生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展來(lái)看，我國生物制藥產(chǎn)業(yè)起步較晚但增速較快，市場(chǎng)潛力較大。2014~2019年，我國生物制藥產(chǎn)業(yè)市場(chǎng)規模從1167億元增長(cháng)至3172億元，占全球市場(chǎng)的16%，年均增速22%, 超過(guò)8.8%的全球同期增速。與此同時(shí)，作為原研生物制品的補充，我國的生物類(lèi)似藥市場(chǎng)呈現出典型的發(fā)展中國家特征：市場(chǎng)占比逐年提高，市場(chǎng)規?？焖贁U張（預計2023年底增至200億元規模），年均增速保持高位（預計未來(lái)3年CAGR~60%）。

圖1. 2014~2022年中國生物制藥產(chǎn)業(yè)市場(chǎng)規模及增速（億元人民幣, %）

數據來(lái)源：Wind 數據庫

　　然而，在高速增長(cháng)的數字背后，我國生物制藥發(fā)展也面臨著(zhù)產(chǎn)業(yè)“成長(cháng)期”特有的挑戰。

　　首先，研發(fā)管線(xiàn)數量全球領(lǐng)先，但創(chuàng )新能力不足。2019年，我國生物制品（包含生物類(lèi)似藥）研發(fā)管線(xiàn)總數高達391，位居全球第一；其中生物類(lèi)似藥251個(gè)，占比64%；從生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展較成熟的國際水平來(lái)看，除我國外，多數國家生物類(lèi)似物在生物制品占比不超過(guò)53%，而我國明顯高于該水平。此外，我國生物制藥產(chǎn)業(yè)研發(fā)管線(xiàn)擁堵，呈現出“高總量，同質(zhì)化”的特征，因此我國生物制藥產(chǎn)業(yè)需實(shí)現長(cháng)期、穩定、高質(zhì)量的發(fā)展。

　　第二，整體產(chǎn)能偏低，規模擴張仍需時(shí)日?，F階段，我國在生物制藥領(lǐng)域的核心技術(shù)（如細胞培養、純化工藝等）和人才能力仍有待提升，產(chǎn)業(yè)發(fā)展的核心能力依然落后于發(fā)達國家，面臨著(zhù)依賴(lài)進(jìn)口、成本高啟、產(chǎn)能受限等多重壓力，短期內難以實(shí)現產(chǎn)能擴張?？偭可峡?，2018年全球生物制品企業(yè)總產(chǎn)能超過(guò)1670萬(wàn)升，其中，北美地區占比36.1%，歐洲占比32.9%，而中國生物制品總產(chǎn)能僅86萬(wàn)升，占全球總產(chǎn)能的5.2%。

表1. 2018年全球各主要國家和地區生物制品產(chǎn)能對比

數據來(lái)源：Rader and Langer, 2018

　　值得關(guān)注的是，生物制品市場(chǎng)滲透率低，產(chǎn)業(yè)生態(tài)仍需完善。在我國，生物醫藥的臨床應用有限。例如，僅有20%~25%的新診斷乳腺癌患者，少于10%的結直腸癌患者，小于5%的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者使用生物制品治療。而美國的同項占比分別為70%、55%和25%。從2017年開(kāi)始，伴隨境外臨床急需新藥的不斷引入，以及我國本土創(chuàng )新企業(yè)的逐步發(fā)展，創(chuàng )新生物制品的可獲得性得到了滿(mǎn)足。但是，由于臨床使用經(jīng)驗有限，醫生及患者對生物制品的認知和使用還在不斷提高中，助力生物制藥產(chǎn)業(yè)鏈條的研發(fā)、生產(chǎn)、使用等各環(huán)節發(fā)展的生態(tài)體系仍需完善。

中國生物制藥產(chǎn)業(yè)仍在發(fā)展初期

　　在保證藥品質(zhì)量一致性的前提下，國家對臨床用量大、采購金額高、競爭充分的化學(xué)藥品，通過(guò)帶量采購政策，在降低藥品價(jià)格、提高行業(yè)集中度等方面取得顯著(zhù)成效。生物制品是否適合帶量采購也是各界共同關(guān)心的話(huà)題。根據國家醫保局官方消息，在考慮生物類(lèi)似藥的相似性、企業(yè)產(chǎn)能和供應鏈的穩定性、具體產(chǎn)品的臨床可替代性三個(gè)基本條件的基礎上，將適時(shí)開(kāi)展集中帶量采購。

　　首先，相似性方面。生物類(lèi)似藥與原研生物制品的差異可能影響治療效果，結構差異對其藥代動(dòng)力學(xué)、療效和安全性均產(chǎn)生影響；即使結構相同，由于糖基化模式等因素的不同，也會(huì )影響治療效果。為此，國際上各國監管部門(mén)均制定了嚴格的生物類(lèi)似藥相似性審評審批的法規框架。近年，伴隨我國藥品審評審批制度改革，國家藥監部門(mén)陸續發(fā)布了多項法規文件，明確生物類(lèi)似藥的定位及審評技術(shù)指導原則，自2015年試行的生物類(lèi)似藥研發(fā)與評價(jià)技術(shù)指導原則發(fā)布后的第4年（2019年）批準了我國首個(gè)生物類(lèi)似藥?？梢?jiàn)，我國生物制藥產(chǎn)業(yè)尚處于從“嬰兒期”向“成長(cháng)期”過(guò)渡的關(guān)鍵發(fā)展階段，亟需一個(gè)穩定的政策環(huán)境助力產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

　　其次，企業(yè)產(chǎn)能和供應鏈的穩定性方面。如前所述，以抗體藥產(chǎn)業(yè)為例，我國整體能力與經(jīng)驗積累不足；當前總產(chǎn)能有限且布局分散的產(chǎn)業(yè)狀況，不足以在成本控制領(lǐng)域達到競爭強勢。目前我國抗體藥實(shí)際總產(chǎn)能不足20萬(wàn)升，而韓國總產(chǎn)能為76萬(wàn)升。生物制品生產(chǎn)極其復雜，其擴產(chǎn)至少需要3~5年。生物制品現有生產(chǎn)格局下，一旦主要生產(chǎn)企業(yè)停止供應，是否還能夠滿(mǎn)足患者需求？此外，未來(lái)生物制藥產(chǎn)業(yè)在“十四五”期間將成為政策鼓勵和產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重點(diǎn)領(lǐng)域，但我國生物制藥產(chǎn)業(yè)的關(guān)鍵技術(shù)能力不足，關(guān)鍵材料主要依賴(lài)進(jìn)口且生產(chǎn)成本高，大大限制了我國的生物制藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng )新和競爭力提升，因而整個(gè)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展需要充分的時(shí)間進(jìn)行培育。

　　第三，臨床可替代性方面。相對于化學(xué)藥品，生物制品具有特殊的安全風(fēng)險，包括免疫毒性、特定靶點(diǎn)類(lèi)型的不良反應（如抗腫瘤壞死因子抑制劑帶來(lái)的惡性腫瘤的發(fā)生）等。為此，各國監管部門(mén)對其臨床可替代性的管理均持審慎的態(tài)度。美國只有通過(guò)“可替代性”臨床研究的生物類(lèi)似藥才能替代，但截至目前美國尚未有生物類(lèi)似藥通過(guò)“可替代性”臨床研究，醫生決策和個(gè)體給藥仍是臨床應用的常見(jiàn)情況。歐盟自2006年首個(gè)生物類(lèi)似藥批準上市后，收集了大量的真實(shí)世界數據，但9年后才有個(gè)別國家開(kāi)始啟動(dòng)臨床替代。但是由于已有研究的局限性，大部分歐盟成員國明確要求換藥需由臨床醫生決定。同時(shí)，真實(shí)世界研究數據提示換藥可能會(huì )增加患者的停藥風(fēng)險和醫療費用負擔增高。以英夫利昔單抗為例，目前研究結果顯示替代組的患者停藥的比例（范圍：24%~87%）明顯高于對照組（范圍：5%~38%）。

　　在我國，生物類(lèi)似藥與原研生物制品采用相同通用名命名。雖然藥監部門(mén)給予不同企業(yè)生物類(lèi)似藥不同的商品名來(lái)進(jìn)行區分，但臨床醫生僅使用通用名處方，未采用通用名結合商品名的方式，使得安全性數據以及真實(shí)世界數據收集困難。目前，我國的臨床應用指導原則和治療藥物監測專(zhuān)家共識均強調醫生的科學(xué)決策和個(gè)體給藥，以確?；颊哂盟幇踩?。

　　加強藥物警戒管理、完善上市后監管體系，促進(jìn)真實(shí)世界研究，推動(dòng)臨床用藥科學(xué)決策，是我國生物醫藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的基石。我國生物制藥蓬勃發(fā)展，藥品監管體系也在不斷完善，但研發(fā)、生產(chǎn)、臨床使用還需時(shí)間的積累，以滿(mǎn)足“相似性”“穩定性”“可替代性”條件，確保療效與安全，提高患者可及性。（RDPAC）